КОРОНАВИРУС И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗРАБОТОК НОВЫХ ВАКЦИН

Гандель Виктор Генрихович
Член-корр. Международной академии интеграции науки и бизнеса (МАИНБ), к.фарм.н.

мРНК–вакцины: польза и риски

Рикард Сэндберг, член Нобелевского комитета по медицине, отметил, что мРНК–вакцины вместе с другими вакцинами против COVID-19 вводились более 13 млрд. раз (на начало ноября 2023-го.[1]). Все они спасли миллионы жизней, предотвратили тяжелую форму ковида, снизили общее бремя болезней и позволили обществам снова открыться.[2]

Ранее, в сентябре 2021 г. д-ра Карико и Вайсман за разработку технологии получения модифицированной мРНК уже становились лауреатами другой премии — Breakthrough Prize (премия "За прорыв"), основанной в 2013 г. группой предпринимателей, в числе которых — наши бывшие соотечественники Юрий Мильнер и Сергей Брин, а также не нуждающийся в представлениях американец Марк Цукерберг. Замечу, что г-н Мильнер в 1985 г. окончил физфак МГУ по специальности "теоретическая физика", а г-н Брин покинул СССР в 1979 г. в шестилетнем возрасте вместе с родителями-математиками.

"Мы вступаем в эпоху мРНК-терапии. В этом направлении будет больше инвестиций и больше ресурсов", — прогнозирует экс–биолог Гарвардского университета и акционер компании Moderna Деррик Росси. Он полагает, что через 10-20 лет все вакцины от инфекционных заболеваний будут основаны на мРНК. По прогнозу сооснователя и гендиректора компании BioNTech Угура Шахина, уже через два-три года одобрение могут получить первые лексредства от рака с использованием подобной технологии.[3]

Перспективы применения мРНК–вакцин в терапии трудноизлечимых болезней обозначил представитель Moderna д-р Пол Бертон, заявивший, что такие вакцины от рака, сердечно–сосудистых, аутоиммунных и других заболеваний будут готовы через несколько лет.[4]

Следует отметить, что две наиболее распространенные в мире вакцины (кроме Спутника V) — Moderna и Pfizer-BioNTech — это мРНК–вакцины.

Российский Спутник V — вакцина векторная, созданная на основе аденовируса человека, вызывающего ОРВИ. По словам руководителя Центра им. Н.Ф. Гамалеи А.Л. Гинцбурга, вакцина "знакомит" иммунную систему с потенциальным врагом, генерируя выработку антител.[5] Она состоит из двух компонентов (векторов), прививка проводится дважды с промежутком в две недели, чтобы закрепить реакцию организма.[6] Вторая доза называется "бустер", что означает "усиливающий" (от англ. boost — поднимать, повышать, усиливать). Спутник V использует аденовирус человека серотипа 26 (Ad26) для первой инъекции и серотипа 5 (Ad5) для второй.

Аналогичная технология применена при создании вакцин Convidecia (Китай) с аденовирусом человека серотипа 5 и Janssen (компания J&J, США) с серотипом 26, а также вакцины Oxford-AstraZeneca (Великобритания) с модифицированным аденовирусом шимпанзе ChAdOx1.

Академик РАН Александр Гинцбург полагает, что мРНК-технологии провоцируют большое количество "побочек" за счет того, что наша иммунная система воспринимает липиды, в которые упакована мРНК, как чужеродные. Однако, он полагает, что эти вакцины все же можно применять в редких случаях, например, при меланоме.[7]

Аналогичное мнение высказывают в январском номере журнала Nature Reviews Drug Discovery создатели вакцины Moderna: риски токсичности несут "структурные компоненты липидных наночастиц, технологии производства, путь введения и белки, полученные из комплексных мРНК".[8]

Многонациональное когортное исследование с участием более 99 млн. вакцинированных людей выявило более высокую частоту неврологических, сердечно-сосудистых осложнений и заболеваний крови, чем ожидали исследователи. Установлено, что мРНК–вакцины, защищающие от тяжелых последствий COVID-19, связаны с повышенным риском перикардита, тромбообразования в мозге, возникновения синдрома Гийена–Барре (слабость, снижение выраженности или отсутствие рефлексов), других неврологических расстройств.[9]

Мнение специалистов в области инфекционных вирусных заболеваний можно кратко сформулировать следующим образом: вирус — это "разумный" организм, непременно стремящийся выжить, поэтому для него нет другого выбора, кроме как развиваться и агрессивно распространяться, опережая разработку новых вакцин.

Отсюда вывод: чем эффективнее и упорнее мы будем с ним бороться, тем меньше у него будет шансов конкурировать с нами за выживание. Это важнейшее цивилизационное решение, которое мы обязаны принять. Меры борьбы известны, о них постоянно напоминают системы здравоохранения. Для сомневающихся нигилистов, принципиально отвергающих призывы науки и здравого смысла, должно быть ясно: не следуя проверенным рекомендациям, вы не только подвергаете опасности собственное здоровье, но и создаете риски для окружающих.

Сегодня все это во многом уже пройденный этап, помнить о котором, так или иначе, необходимо.

Тридемия: когда ковид объединяется

И почему же он не "хочет" отступать? Ответ несложен: потому что может. Потому что, "перековавшись" в сезонную простуду, он стал, по-видимому, постоянным спутником нашей жизни как многие другие его вирусные (коронавирусные!) собратья. Но и здесь ему удалось "схитрить", навязавшись "в друзья" другим своим "товарищам по классу". Именно так обстоят сегодня дела — коронавирусу удалось "сообразить на троих".

В конце 2022 г. мы уже отмечали эту коварную особенность ковида, охарактеризованную мировой вирусологией как "тридемия", т.е. взаимоналожение вируса гриппа, респираторно-синцитиального вируса (РСВ) и коронавируса, происшедшего в детских больницах США и сопровождавшегося высокой летальностью.[10]

Почему это случилось? Скорее всего, как следствие ограничений, усмиривших ковид. Отмечено, что в период пандемии коронавируса исчезло 98% случаев заражения гриппом: принятые во время пандемии защитные меры оказались не менее эффективными против других возбудителей инфекции.[11] Как только они были ослаблены или сняты, вирусы возобновили свою циркуляцию, тем более что наш иммунитет "поизносился" в пандемийный период, бросившись в атаку на коронавирус

Чем тридемия опасна? Одновременная совместная циркуляция различных вирусов может привести как к одномоментному, так и последовательному заражению человека различными вирусными инфекциями; сражаться сразу с тремя "напавшими" его иммунитету будет сложнее.

При одновременном заражении несколькими видами вирусов трудно предугадать заранее, как они поведут себя: ослабят друг друга, станут действовать каждый по-своему или же объединят усилия. Комбинация трех вирусных патогенов может привести к серьезным осложнениям, особенно в группах риска, к которым относятся дети, беременные, пожилые и люди с хроническими заболеваниями.

Появилась ранее не описанная симптоматика тридемии: нарушения сна с необычными сновидениями, изнуряющая бессонница.

Необходимо также подчеркнуть, что вирусная интерференция может повлиять на результаты тестирования, когда тест–система "не обнаруживает" конкретного возбудителя, фактически присутствующего в организме.

Недавно появился новый термин — "мультидемия": полагаю, объяснять его не надо. Если коротко — это когда "в одном флаконе" присутствует "компания" возбудителей: грипп, РСВ (RSV), парагрипп, аденовирус, коронавирус, метапневмовирус (HMPV) и пр., коих немало.[12]

Последствия подобного нам еще предстоит оценить, а пока коронавирус продолжает "резвиться", причем специалисты не предполагали, что он может столь стремительно видоизменяться, продуцируя субварианты один за другим.

Как такое могло произойти?

Непредсказуемость появления все новых и новых вариантов коронавируса сродни принципу неопределенности Гейзенберга в квантовой механике: ученые физики не могут определить положение или скорость частицы в микроскопическом мире. Точно так же ученые вирусологи пока не в состоянии определить места мутаций и скорость, с которой варианты COVID-19 мутируют в вирусной "галактике". По крайней мере, пока.

Уже описано несколько тысяч субвариантов коронавируса, из них актуальный сегодня — "пиррола" (BA.2.86), являющийся продолжением линии "омикрон" и пришедший на смену "эрису" (ХВВ EG.5), а тот на смену "кракену" (XBB.1.5). Особенностью данного штамма, как и двух предыдущих (т.е., скорее всего, всей линии ХВВ) является наличие большего числа мутаций — более 30, позволяющих "обманывать" иммунитет, что выражается в необычной способности уклоняться как от естественных, так и от вакцино-индуцированных нейтрализующих антител. Эта линия имеет мутацию, которая, по мнению вирусологов, помогает вирусу лучше связываться с клетками и таким образом быть более трансмиссивным.[13]

В ноябре 2023 г. первые случаи заражения генетическим вариантом "пиррола" были выявлены в Москве и Санкт-Петербурге как завезенные отдыхавшими в Турции и Германии. Вирусологи полагают, что новый штамм более заразен, но тяжелого течения заболевания вызывать не должен.

Какова актуальная обстановка на сегодня

По состоянию на 19 марта с.г. в мире всего зарегистрировано 704 241 673 случаев заболевания коронавирусом, 7 006 177 человек умерло, 675 140 313 выздоровело; в России на ту же дату — 24 033 703, 402 464 и 23 449 999 случаев соответственно (10 место в мире). Актуальная информация о распространения коронавируса на планете доступна по ссылке.

Заболеваемость очередным вариантом "пиррола" (BA.2.86) в России, как и других странах мира, не прекратилась: его генетическое ответвление JN.1 классифицируется ВОЗ как "отдельный вариант, представляющий интерес".[14]

Роспотребнадзор сообщает, что ситуацию с завозными случаями новых штаммов SARS-CoV-2, включая "пирролу" и ее ответвления, служба контролирует. Наша соотечественница, гл. научный сотрудник "МГНЦ им. акад. Н.П. Бочкова", д.б.н., проф. Школы системной биологии Университета Джорджа Мэйсона (США), научный директор биомедицинского холдинга "Атлас" (международная компания, объединяющая данные генетических тестов и исследований микробиоты, с представительствами в России, Великобритании и Японии) Анча (Анна Вячеславовна) Баранова отмечает: "…високосный 2024 год не должен привести к появлению какой-то новой суперинфекции, но при этом может стать годом инфекции сочетанной", в связи с чем заболевшим людям будет невозможно поставить однозначный диагноз.[15]

Поскольку прежние вакцины с появлением сначала субварианта "омикрона" "кракена" (XBB.1.5), а затем и его нынешних ответвлений, включая "пирролу", практически утратили свои защитные свойства, возникла необходимость в изменении их антигенного профиля. Техническая консультативная группа ВОЗ по составу вакцин против COVID-19 (TAG-CO-VAC) рекомендовала адаптировать новые бустеры вакцин от COVID-19 к актуальным подвариантам XBB.[16]

Первыми на смену устаревшим пришли вакцины, одобренные FDA в соответствии с разрешением на экстренное применение (EUA) и рекомендованные CDC (Центрами по контролю и профилактике заболеваний США), Pfizer-BioNTech, Moderna и Novavax для иммунизации на период 2023-2024 гг.

Вывод CDC: продолжение вакцинации ранее привитыми лицами, непривитыми и переболевшими (в т.ч. неоднократно) рекомендовано. Это особенно относится к группам риска по возрасту, наличию хронических заболеваний и др. показаниям.[17]

Что делать с неиспользованными и устаревшими вакцинами? Их пришлось отправить на "мировую свалку" по категории медицинских отходов на сумму min 4 млрд. долл.[18]

С учетом прав пациентов на благополучие сегодня в мире создаются так называемые "безыгольные" (needle free) не травмирующие вакцины в форме пленок для более удобного и простого подъязычного применения с целью минимизация рисков шприцевой иммунизации.[19]

В России обязательная вакцинация от коронавируса отменена

А как быть с вакцинацией нашим соотечественникам в связи с тем, что обновленный Спутник Лайт появился 10 декабря 2023 г., а его обновленный двухкомпонентный собрат Спутник V зарегистрирован только 29 февраля и поступает в гражданский оборот лишь в марте 2024 г.?

Для выработки собственного суждения на этот счет обратимся к информации вирусолога, профессора МГУ Алексея Аграновского о том, что вакцинный Т-клеточный иммунитет, который менее чувствителен к изменениям вирусного белка-мишени, будет защищать от тяжелого течения ковида, даже если использовалась вакцина предыдущего поколения.[20] Схожую точку зрения высказывают эксперты по ковиду Калифорнийского университета Сан-Франциско, констатирующие, что "результаты как минимум четырех лабораторий по всему миру показывают, что наш приобретенный иммунитет способен противостоять "пирроле".[21] 

Таким образом, положение с противоковидной вакцинацией в стране объективно оценивается на данный период как не вызывающее опасение. С учетом актуальной эпидемиологической ситуации, Минздрав РФ 30 января с.г. отменил обязательную вакцинацию от коронавируса: она предусмотрена только для уязвимых категорий граждан.

Тем не менее, задержка с вводом обновленной антиковидной вакцины к осеннему периоду обострения ОРВИ 2023 г. вызывает вопросы.

Руководитель НИЦ эпидемиологии и микробиологии считает, что для ускорения поступления вакцин в гражданский оборот в срок до 40-45 дней (т.е. вовремя), необходимо, чтобы все структуры российского здравоохранения были готовы к тому, что варианты вакцин нужно выпускать быстро. Должен быть создан банк прототипов вакцинных препаратов против тех инфекций, которые передаются воздушно–капельным путем, а также организован национальный банк сывороток.[22]

26 октября 2023 г. Минздрав опубликовал 18-ю версию временных методических рекомендаций по профилактике, диагностике и лечению коронавирусной инфекции[23] (предыдущая версия вышла в декабре 2022-го). В рекомендациях указано, что в мае 2023 г. ВОЗ объявила о завершении пандемии, а сейчас COVID-19 приобретает черты сезонной инфекции.

Лицам, которым иммунизация показана, возможна одномоментная вакцинация от гриппа и ковида: введение производится в разные предплечья, деткам — допустимо в одно и другое бедро. Усиления (наложения) побочных эффектов при этом не отмечено. Не исключено, что вскоре подобное станет доступно в составе одной объединенной инъекции (или назального спрея).

Следует подчеркнуть, что иммунизация в соответствии с изложенными критериями является серьезным подспорьем иммунитету и способна защитить как от инфицирования различными вирусными агентами, так и от тяжелого течения заболевания, в т.ч. в случае так называемой тридемии.