МЕБЕВЕРИН ПРОТИВ РАЗДРАЖЕННОГО КИШЕЧНИКА

Котлярова Анна
Доцент кафедры управления и экономики фармации ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России, канд. биол. наук

Мебеверин действует как прямой релаксант гладкой мускулатуры, помогая облегчить симптомы СРК, убирая дискомфорт в ЖКТ. В РФ зарегистрировано 18 ТН, содержащих мебеверин, отпускаемые как без рецепта, так и по нему. Самые известные торговые наименования ЛП мебеверина — это Дюспаталин^®, Спарекс^®, Ниаспам^®, Мебеверин-СЗ, Мебеспалин и др.

Фармакокинетика

Мебеверин применяется перорально и быстро всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме достигаются в течение 1-2 часов после приема. Он имеет низкую биодоступность из-за интенсивного метаболизма в печени, в том числе эффекта первого прохождения. Это означает, что большая часть препарата инактивируется в печени до того, как он попадет в системный кровоток.

Мебеверин в первую очередь метаболизируется ферментами цитохрома P450, в частности, CYP2C19 и CYP3A4. Затем метаболиты выводятся с мочой и калом. Период полувыведения мебеверина относительно короткий и составляет в среднем 2,5 часа. Это означает, что препарат быстро выводится из организма, что может объяснить относительно низкую частоту побочных эффектов.

Мебеверин имеет линейный фармакокинетический профиль, это означает, что его фармакокинетика пропорциональна принятой дозе. Другими словами, с увеличением дозы мебеверина возрастает концентрация препарата в плазме крови и его действие. Поэтому дозировка мебеверина относительно проста: рекомендуемая доза составляет 135 мг, принимаемых три раза в день перед едой.

Препарат называют высоколипофильным, т.к. он обладает сильным сродством к жирам, что объясняет его способность преодолевать гематоэнцефалический барьер и оказывать действие на центральную нервную систему. Правда, клиническое значение этих эффектов пока недостаточно изучено.

Фармакодинамика

Мебеверин — это синтетическое соединение, относящееся к группе миотропных спазмолитиков: действует путем блокирования быстрых натриевых каналов, присутствующих в клеточной мембране миоцита, что нарушает вход ионов Na⁺ в клетку. Кроме того, он ингибирует вход ионов Ca²⁺ через медленные каналы, что замедляет процесс деполяризации мембраны и предотвращает сокращение мышечных волокон.

Лекпрепарат оказывает прямое расслабляющее действие на гладкие мышцы, особенно в ЖКТ, — эффективно устраняет спазмы, не оказывая существенного влияния на нормальную перистальтику кишечника, и не обладает антихолинергическими свойствами.

Начало действия мебеверина относительно быстрое, пик эффективности наблюдается в течение полутора-двух часов после перорального приема. ЛП обладает дозозависимым эффектом, то есть более высокие дозы приводят к бóльшему расслаблению гладкой мускулатуры и облегчению симптомов (причина заключается в особенностях фармакокинетики, описанных выше).

Мебеверин в проведенных исследованиях сравнивался с другими средствами, используемыми для лечения СРК, такими как пинаверия бромид (Дицетел^®) и отилония бромид (Спазмомен^®). В результате рандомизированного контролируемого исследования, в котором приняли участие 188 пациентов, было установлено, что мебеверин так же эффективен, как и пинаверин бромид, в уменьшении симптоматики СРК, но с меньшим количеством побочных эффектов. В другом установили, что мебеверин более эффективен, чем отилония бромид, в улучшении снятия симптомов вздутия живота и дискомфорта.

Побочные эффекты

Несмотря на свою эффективность и безопасность, мебеверин может вызывать некоторые побочные эффекты, включая тошноту, рвоту и диарею, обычно в легкой форме. Редко проявляется аллергическая реакция в виде кожной сыпи, отека лица или языка, затрудненного дыхания. Пациентам с такими симптомами следует немедленно обратиться за медпомощью.

Взаимодействия с другими препаратами и пищей

Учитывая особенности фармакокинетики мебеверина, взаимодействие его с другими ЛП и пищей возможно, но не представляет опасности и не несет серьезных нежелательных реакций. Проводились исследования только по взаимодействию его с алкоголем, которое показало отсутствие какого-либо взаимодействия с этанолом. Но алкоголь может увеличить риск побочных эффектов, таких как головокружение, сонливость и нечеткость зрения при приеме препарата. Здесь, видимо, немаловажную роль играет концентрация алкоголя и доза лепрепарата, что может привезти к суммации побочных явлений, поэтому нужно быть внимательным и соблюдать осторожность, а лучше во время терапии вообще отказаться от "горячительных" напитков.

Теоретически мебеверин вступает в фармакокинетические взаимодействия с ЛВ, которые оказывают влияние на ферменты цитохрома P450, т.е. являются ингибиторами или индукторами ферментов. Например, эритромицин, кларитромицин, кетоконазол, итраконазол и грейпфрутовый сок могут повышать концентрацию мебеверина в крови, что приводит к увеличению риска побочных эффектов, которые были перечислены выше.

Рекомендуется избегать употребления молочных продуктов вместе с приемом мебеверина, так как они могут замедлить его всасывание.

Сочетание же лекпрепарата с добавками клетчатки может помочь уменьшить проявления СРК.

Некоторые антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), могут быть эффективны при лечении симптомов СРК, особенно если те связаны с тревогой или депрессией. Сочетание мебеверина с антидепрессантами способствует улучшению состояние человека и уменьшению симптомов СРК, связанные со стрессом.

Важно отметить, что комбинирование ЛП, отпускаемых по рецепту, всегда должно проводиться после консультации с врачом.

Рекомендации специалисту "первого стола"

Фармацевтические работники играют важную роль в предоставлении информации и консультаций покупателям/пациентам относительно применения лекпрепаратов.

Роль фармацевтического работника в консультировании по применению мебеверина включает несколько ключевых обязанностей:

1. Предоставление информации о надлежащем применении мебеверина: она должна быть точно сформулирована. Это может включать сведения о рекомендуемой дозировке, частоте применения и продолжительности лечения. Следует информировать о возможных побочных эффектах средства и рекомендовать им обратиться за медпомощью в случае возникновения серьезных побочных эффектов.
2. Консультирование о лекарственных взаимодействиях: посоветовать сообщить своему лечащему врачу, если они во время терапии мебеверином принимают какие-либо другие лекарства, включая ОТС, БАД, травяные сборы.
3. Информирование о важности соблюдения предписанного режима дозирования и продолжительности лечения.
4. Предоставление рекомендаций по хранению и утилизации: хранить в прохладном, сухом месте, вдали от прямых солнечных лучей и влаги, утилизировать неиспользованный ЛП безопасным и надлежащим образом.

В дополнение к этим обязанностям фармработники могут предоставлять посетителям/пациентам информацию об изменениях в образе жизни, которые могут помочь облегчить симптомы СРК, включая изменение рациона питания, методы снижения стресса и физическую активность.

Роль специалиста первого стола в консультировании имеет решающее значение для обеспечения безопасного и эффективного использования этого препарата.